El retablo mayor de la Catedral de Ávila, está documentado su inicio antes de 1499. En este retablo se demuestra que Pedro Berruguete vuelve a tener una reacción italianizante, bien porque la ocasión lo requería o porque el pintor empezó a estar en contacto con otros artistas que practicaban ya las nuevas tendencias. Los pliegues del manto en este San Gregorio son mas curvos y abandonados y en la arquitectura de su trono vuelve a las Artes liberales de Urbino.

Un hálito de plateresco puede observarse en esta obra.