El retablo mayor de la Catedral de Ávila, está documentado su inicio antes de 1499. En este retablo se demuestra que Pedro Berruguete vuelve a tener una reacción italianizante, bien porque la ocasión lo requería o porque el pintor empezó a estar en contacto con otros artistas que practicaban ya las nuevas tendencias.

Se puede observar la naturalidad con que San Jerónimo sostiene el libro y su aspecto concentrado y sosegado. Vuelve Berruguete con esas maravillosas tonalidades rojas. El trono de este padre de la iglesia, que está representado de frente es de una variedad y riqueza gótica exultante; pináculos y arcos angrelados en el trasdós y cardinas en el intradós.